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美国华盛顿大学医学院的研究人员近日在《科学进展》(Science Advances)期刊上发表了一项重大突破,他们研发出名为 GmPcide 的新型化合物,这种化合物可能成为全新抗生素类别的首例,有望有效对抗目前抗生素难以控制的细菌感染,甚至包括可能致命的“食肉细菌”。
美国知名科技网站《物理学家组织》(PhysOrg)报导,GmPcide 的目标是革兰氏阳性菌(gram-positive bacteria),这类细菌会引起各种严重的疾病,例如耐药性金黄色葡萄球菌感染(drug-resistant staph infections)、毒性休克症候群(toxic shock syndrome)以及可能危及生命的其他感染。研究团队发现,GmPcide 对包括肠球菌(enterococci)、葡萄球菌(staphylococci)、链球菌(streptococci)和困难梭菌(C. difficile)在内的各种革兰氏阳性菌都具有广谱活性。
这项研究的领导人之一,华盛顿大学医学院的分子微生物学教授卡帕隆(Michael Caparon,Ph.D.)表示:“我们测试的所有革兰氏阳性菌都对该化合物敏感。”他强调了 GmPcide 的重要性,因为目前许多细菌都对现有抗生素产生了抗药性,导致治疗难度提高,也增加了感染的危险性。
图片左侧绿色区域显示未经处理的链球菌培养皿,其中充满健康的细菌。右侧红色区域则展示经过名为GmPcide的新型化合物处理后的培养皿,可见其中的细菌已全数死亡。
GmPcide 的发现源于一个意外。卡帕隆和他的同事,分子微生物学教授霍特格伦(Scott Hultgren)最初请瑞典乌默奥大学的化学教授阿尔姆奎斯特(Fredrik Almqvist)开发一种化合物,防止细菌膜附着在尿道导管表面,以预防医院感染的泌尿道感染。然而,研究团队发现,由此产生的化合物对多种类型的细菌具有抗感染特性,这项意外的发现也开启了 GmPcide 研究的新篇章。
研究团队将这种新型化合物命名为 GmPcides(革兰氏阳性菌杀手),并在过去的研究中证明 GmPcides 能够清除培养皿中的细菌菌株。在最新的研究中,研究团队决定在坏死性软组织感染中测试 GmPcides 的功效。坏死性筋膜炎(necrotizing fasciitis,又称“食肉细菌”)是最著名的坏死性软组织感染,它会迅速且严重地损坏组织,导致需要截肢来控制感染蔓延,且约 20% 的食肉细菌患者会死亡。
研究团队在老鼠身上进行了实验,发现感染化脓性链球菌(Streptococcus pyogenes,造成食肉细菌感染的常见病原体)的小鼠接受 GmPcide 治疗后,在几乎所有指标上都比未接受治疗的小鼠表现更好。它们的体重减轻程度较小,感染特征性的溃疡较小,并且更快地抵抗感染。
更令人惊讶的是,GmPcide 似乎可以降低细菌的毒性,并加速感染后受损皮肤区域的愈合。研究人员发现,GmPcide 在 5 到 10 分钟内就能够穿透细菌细胞膜,使其变得具有渗透性,并破坏细菌自身的机能,包括造成宿主损害的机能,使细菌在抵抗宿主对感染的免疫反应方面变得不那么有效。
GmPcide 的另一个重要特性是它不太可能导致耐药菌株。研究人员进行了实验,尝试培育出对 GmPcide 产生抗药性的细菌,但结果显示只有很少的细胞能够抵抗治疗,无法将其优势传给下一代细菌。这项发现对于解决目前抗生素耐药性问题具有重大意义,因为耐药性是造成抗生素疗效下降和感染治疗困难的主要原因。研究人员目前正与一家药物开发公司合作,希望将 GmPcide 推向市场,让更多患者受益。
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